咸丰七年(1857年)江淮间南边从安庆到庐州(今合肥)大片土地为太平天国所据；北边怀远、凤阳、定远等县捻军声势大振。为了对付农民起义，加强淮南重要据点定远城的防卫，安徽巡抚翁同书率兵守戍定远，钦差大臣胜保亦驻察定城(后不久离去)。九年五月，捻军首领张乐行等联合太平军进兵定远，和定远捻军围攻县城。翁同书见农民军来势迅猛，引兵离开定城，东去池河。县令周佩廉等率城内官兵凭城固守，农民军昼夜急攻不下。翁同书见状又回兵定远，农民军吃紧。太平军英王陈玉成、纵天福王吴汝孝率兵来援，大举攻城。翁同书被迫撤离西去，退驻炉桥。留部下卢文熊数百兵扼守城外东北角，城内则由吉单圣守东门，候补助丞梁增泰守南门，甸湖营都司恩庆守西门，于是展开了激烈的攻守定城之战。持续二十多天，起义军累攻不克，此时，东方太平军从皖东火速驰援定远，六月十二日夜，守军卢文熊部突围西逃。十七日夜，农民军炸毁城墙攻进城内，与官兵进行巷战。农民军人多势勇莫敌，官军节节败退，农民军刀砍矛刺，死者无数，一些官兵越城跃下者，皆断胫折骨。18日，起义军占领县城。
　　七月四日，接替胜保的清军首领袁甲三移师攻定远，和翁同书军队以及寿州、凤台、凤阳等地团练联合围城数匝，英王陈玉成率大军由金陵(今南京)来援，连破官兵，官兵副将高升平、俞长白令、刘大用、陆广山等被擒斩，定城解围。十一年十二月，宫詹袁保恒、总兵张得胜，率兵会合县西乡练总兵吴开会等，再围攻定城，城破农民军退去。